来那度胺治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的效果怎么样？

　　MYC基因异常主要见于伯基特淋巴瘤（BL）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）、B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤、浆母细胞淋巴瘤、转化型淋巴瘤等侵袭性大B细胞淋巴瘤。MYC基因易位/重排的大B细胞淋巴瘤临床多呈侵袭性，预后较差，目前尚无标准治疗方案，治疗失败可能与它导致的肿瘤细胞高增殖活性、更易发生治疗耐药以及结外和中枢神经系统受累有关。

　　在这其中大约有1/3的病例同时伴有MYC、BCL2和（或）BCL6重排，称为“双打击淋巴瘤（DHL）”或“三打击淋巴瘤（THL）”。临床之所以关注这组患者，系因为其独特的临床表现和不良预后。MYC+LBCL患者常规R-CHOP方案治疗的完全缓解率<50%，2年总生存率仅35%左右，有回顾性研究显示接受强烈的R-EPOCH和R-HyperCVAD方案可以延长DHL患者复发时间，但是对于OS改善并不明显。大部分患者都会出现疾病进展，因此探索新型治疗策略，改善此类患者不良预后，是近年淋巴瘤领域的研究热点。

　　在增加化疗方案强度不能增效的前提下，在R-CHOP方案基础上联合新型药物是一个合理的选择，来那度胺作为免疫调节机制能够下调B细胞内MYC及其靶基因和蛋白的表达，从而抑制MYC及其下游通路活化；与此同时，来那度胺还具有增强利妥昔单抗的ADCC作用从而减轻耐药、加之可穿透血脑屏障且耐受性良好等多种特点，使得R2-CHOP方案有可能应用于MYC+ LBCL中。临床多项研究证实R2-CHOP方案有着良好的安全性和有效性，尤其在初治的non-GCB亚型DLBCL患者中疗效显著 ，并且可以克服细胞起源带来的不良预后。

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