拉罗替尼（larotrectinib）是一种原肌球蛋白受体激酶（TRK）的抑制剂

　　Larotrectinib是一种原肌球蛋白受体激酶（TRK）的抑制剂，对TRKA、TRKB和TRKC这三种原肌球蛋白激酶具有选择性抑制作用。在广泛的纯化酶测定中，larotrectinib抑制TRKA，TRKB和TRKC的IC50值在5-11nM之间。TRKA，B和C由基因NTRK1，NTRK2和NTRK3编码。这些基因与各种伴侣基因的框内融合、染色体重排可导致组成型活化的嵌合TRK融合蛋白，其可作为致癌驱动因子，促进肿瘤细胞系中的细胞增殖和存活。在体外和体内肿瘤模型中，larotrectinib都显示出抗肿瘤活性。

　　拉罗替尼的获批是基于多项临床试验结果，包括I期成人试验，II期NAVIGATE试验和I/II期儿科SCOUT试验（N = 55）的汇总结果。研究结果显示，Larotrectinib在多种不同类型肿瘤患者中总体缓解率（ORR）达到了75％（95％CI，61％，85％），包括组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、甲状腺、肺癌、黑色素瘤、结肠癌、GIST、胆管癌、阑尾癌、乳腺癌和胰腺癌等患者。而Bayer 和 Loxo Oncology在2018年的欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO大会）宣布larotrectinib在NTRK融合肿瘤患者中ORR高达81%,其中有17%的患者达到了完全缓解，肿瘤消失。正是这些令人振奋的的试验结果，使得该药顺利通过FDA的加速审批。

　　Larotrectinib的获批对于发现新的癌症疗法有着重要意义，它的批准反映使用生物标志物指导药物开发和靶向药物研发方面取得了重大进步；标志着癌症疗法从基于体内癌症组织部位向基于肿瘤遗传特征转变迈出了重要一步。相信随着科学技术以及对癌症起源认知的进步，会有更多的创新、精准靶向的肿瘤药物开发出来，造福癌症患者。

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