EGFR靶向治疗耐药后可以使用培美曲塞治疗吗？

　　EGFR靶向治疗显著延长了EGFR突变非小细胞肺癌患者的生存期，但靶向药最终也会耐药，化疗仍然是重要的治疗手段，那么靶向治疗耐药后再接受化疗的疗效如何呢？2018年世界肺癌大会报道一线EGFR靶向治疗耐药后的EGFR突变非小细胞肺癌患者接受培美曲塞+卡铂+贝伐珠单抗的客观缓解率达40.7%，疾病控制率100%，中位无进展生存期7.8个月，中位总生存期达到21.6个月。

　　CJLSG 0908研究纳入27例一线EGFR靶向治疗耐药的EGFR突变非小细胞肺癌患者，评估他们接受培美曲塞+卡铂+贝伐珠单抗治疗的疗效和安全性，培美曲塞+卡铂+贝伐珠单抗是非鳞非小细胞肺癌一线化疗方案。27例患者入组化疗，诱导化疗后16例患者部分缓解，11例患者疾病稳定，22例患者继续培美曲塞+贝伐珠单抗维持治疗。5例患者退出维持治疗，其中2例疾病进展，1例拒绝治疗，1例肠道出血，1例肝功能不全。

　　三药化疗的客观缓解率40.7%，疾病控制率100%，81.5%的患者接受维持化疗，中位无进展生存期为7.8个月，这个疗效和初治患者三药化疗的疗效相似。由入组开始计算的中位总生存期为21.6个月，由一线EGFR靶向治疗开始计算的中位总生存期为36.9个月，总生存期数据优于历史数据，可能是因为入组患者数量较少也可能是因为后续治疗手段进步（如第三代靶向药）。虽然观察到2级肺炎，但三药化疗总体没有严重不良反应，也没有治疗相关死亡。

　　靶向治疗耐药后如果没有发现明确的耐药机制，那么化疗还是疗效确切的治疗手段。CJLSG 0908研究结果显示一线EGFR靶向治疗耐药后培美曲塞+卡铂+贝伐珠单抗三药化疗的疗效与初治相似，疾病控制率较高，这说明三药化疗可以阻止耐药患者病情快速恶化，为患者接受试验性治疗争取宝贵时间。

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