CDK4/6抑制剂哌柏西利联合来曲唑治疗乳腺癌患者的效果怎么样？

　　在一些正在开展的原发性肿瘤试验中，CDK4/6抑制剂这类药物（如哌柏西利Palbociclib）通常会联合内分泌方案用于治疗ER+转移性乳腺癌。然而，目前缺乏生物标志物可以鉴别哪些患者可以从加用CDK4/6抑制剂中获益与否。PALLET是一项研究者领导的与英国和NSABP研究组成员共同发起的II期研究，来评估哌柏西利联合来曲唑方案用于新辅助治疗的生物学和临床效果。

　　绝经后ER+原发乳腺癌且肿瘤>2cm（超声）的患者随机分组以下4个治疗组（比例3:2:2:2）：[A组]来曲唑2.5mg/d治疗14周；[B组]来曲唑治疗2周后序贯来曲唑联合哌柏西利治疗12周共计14周；[C组]哌柏西利治疗2周后序贯来曲唑联合哌柏西利治疗12周共计14周；[D组]来曲唑联合哌柏西利治疗14周。

　　其中，哌柏西利采用125mg/d口服21天再停药7天的服药周期。在14周期间根据主治医师的判断治疗直至进行手术，在基线、第2周和第14周分别采样。该研究采用复合主要终点来比较来曲唑单药组（A组）和哌柏西利联合组（B+C+D组），包括：(i)Ki67(IHC)在基线和14周的变化值(log-fold change, Mann-Whitney test)；(ii)治疗14周后4组的临床缓解情况（超声），并采用根据患者募集区域差异调整过的logistic回归模型来分析完全细胞周期阻滞（CCCA: Ki67≤2.7%）。预设的探索性生物标志物包括细胞凋亡的标志蛋白PARP降解产物（c-PARP）。

　　经过14周来曲唑联合哌柏西利治疗ER+乳腺癌可以显著地通过评估Ki67来判断恶性细胞增殖获得了更好地抑制，但是却无法在本质上提高临床缓解率。同时发生的细胞凋零减少可能也降低了肿瘤萎缩的速度。

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