乳腺癌药物T-DM1(Kadcyla)有哪些优缺点？

　　罗氏的T-DM1（Kadcyla）是第二代抗体偶联药物，是2013年被美国FDA批准上市，是治疗HER2阳性乳腺癌的药物之一。Kadcyla，是一个靶向HER2 抗体药物偶联物 (ADC)，含人源化抗HER2 IgG1曲妥珠单抗(Trastuzumab)和微管抑制剂DM1(美登素maytansine衍生物)，相较于第一代ADC药物，Kadcyla有了以下方面的提高：

　　Kadcyla采用了不可断裂的硫醚连接物(MCC)共价将抗体和毒素连接。研究表明，与二硫化物（可断开）连接的美登素构建体相比，在血液循环中稳定性较好，因此耐受性较好，明显的改善了细胞毒性药物的治疗指数。Kadcyla在靶细胞内吞后，抗体被水解为氨基酸，ADC药物的活性代谢产物为赖氨酸-MCC-DM1，因为其带电亲水性、靶细胞裂解后，不会对周围的细胞产生杀伤作用。　　

　　EMILIA结果显示：T-DM1相比于拉帕替尼+卡培他滨，有效率更高（43.6% vs 30.8%）、中位无疾病进展时间PFS更长（9.6个月 vs 6.4个月），中位总生存期OS更长（30.9个月 vs 25.1个月），副作用更小（3-4级不良反应发生率为41% vs 57%）。但Kadcyla并非是完美的，Kadcyla仍采用的是利用抗体上的赖氨酸和活化的羧酸酯连接子通过酰胺键连接。这仍然极大的影响了药物的药代动性质和治疗窗口。　　

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