非小细胞肺癌患者使用ALK抑制剂治疗需要解决耐药问题

　　间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase，ALK)是一种跨膜受体酪氨酸激酶。自在非小细胞肺癌中发现ALK基因重排现象以来，ALK一直是非小细胞肺癌治疗的热门靶点。ALK可与多种基因发生基因融合，如EML4, TFG, KIF5B, KLC1等，在非小细胞肺癌中，其发生率约为5%。ALK抑制剂可有效抑制ALK阳性肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡。

　　一代ALK抑制剂克唑替尼（crizotinib）的疗效显著，但长期使用会产生耐药。二代ALK可克服一代的耐药问题，但也不可避免地再次出现耐药。近日，辉瑞第三代ALK抑制剂Lorbrena（lorlatinib）获批上市，为非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。但研究从未停止，第四代ALK也已处于临床研究阶段。

　　全球共有27款ALK抑制剂的在研项目，5款获批上市，1款处于III期临床，2款处于2期临床，剩余约70%均处于临床前或临床早期阶段。

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