目前主流的免疫检查点疗法包括CTLA-4抗体与PD-1抗体疗法

2018-11-05 作者: 康安途海外医疗

  免疫检查点疗法(immune chenkpoint therapy)是一类通过调节T细胞活性来提高抗肿瘤免疫反应的治疗方法。这种疗法中效果显著的是"cytotoxic-T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4)"以及"programmed cell death 1 (PD-1/PD-L1)"两类免疫检查点阻断剂。

  CTLA-4(Cytotoxic T Lymphocyte Antigen 4),又名CD152,由CTLA-4基因编码的一种跨膜蛋白质,表达于活化的CD4+和CD8+T细胞,与T细胞表面的协同刺激分子受体(CD28)具有高度的同源性。CTLA-4和CD28均为免疫球蛋白超家族成员,二者与相同的配体CD86(B7-2)和CD80(B7-1)结合。

  PD-1 全称为细胞程序性死亡受体1,是一种主要表达在T细胞上的抑制性受体,在正常生理情形下,PD-1 会通过与它的两个配体(PD-L1 / PD-L2)结合抑制T细胞的活化及细胞因子的产生,进而起到保护机体免受自身免疫系统攻击的作用。PD-L1除广泛表达在T细胞、B细胞、单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞等细胞表面上以外,在人类的多种实体瘤以及一些血液恶性肿瘤细胞表面上也有大量表达的 PD-L1 分子,肿瘤细胞可以通过这些 PD-L1分子与T细胞上的 PD-1 的结合成功逃避机体免疫系统的识别和攻击。PD-(L)1单抗可以阻断这种"肿瘤免疫逃逸机制",恢复患者自身的免疫系统抗癌功能。

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