第一代EGFR靶向药耐药的晚期非小细胞肺癌患者应该怎么治疗？

　　在晚期非小细胞肺癌患者中，50%的病人都有EGFR突变，另外还有一小部分病人有ALK、ROS-1、HER2、BRAF以及MET突变。在未经治疗的人群中，ALK、ROS-1、HER2、BRAF以及MET突变的发生概率都徘徊在1%-5%之间，说多不多，说少不少。毕竟光中国，每年就有几十万肺癌病人，1%都有几千人——但是，当EGFR突变的病人，用了EGFR抑制剂等靶向药耐药以后，就有相当高比例的患者会出现MET突变。

　　最早的时候，人们认为免疫组化染色提示两到三个加号，就够了吧；这有点类似于HER2基因扩增，最初不也是类似定义的么。但是用这样的标准，筛选出来的病人接受INC280等MET抑制剂治疗，有效率低于20%。远远落后于通常意义上靶向药常见的60%-80%的高有效率。

　　一项II期临床试验，入组了55位接受易瑞沙、特罗凯、凯美钠等第一代EGFR靶向药耐药后出现“MET过表达”或者“MET基因扩增“，且T790M阴性的病人，分成两组，一组接受传统化疗，一组接受易瑞沙联合MET抑制剂tepotinib治疗。

　　结果显示：在全体人群中，双靶向药这一组的中位无疾病进展生存时间略微有延长，从4.4个月延长到4.9个月，但这个幅度不大。但其中基因检测MET基因扩增的人群（MET基因扩增5倍以上），易瑞沙联合MET抑制剂的疗效出奇的好：有效率68%，中位无疾病进展生存时间达到了21.2个月，想比于化疗组4.2个月，延长5倍！。易瑞沙联合Tepotinib的副作用，主要是淀粉酶升高。

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