泛基因型NS5B丙型肝炎病毒(HCV)抑制剂索非布韦与其他药物联合使用时,已证明对感染基因型1-6(GT1-6)的患者具有高疗效。索非布韦于2013年获得批准,可与利巴韦林(RBV)联合治疗HCV GT2和GT3感染,并与聚乙二醇化干扰素(peginterferon)和RBV联合治疗GT1和GT4-6 HCV感染。
索非布韦与病毒NS5A抑制剂ledipasvir(LDV)用于治疗HCV GT1感染的患者相结合时已经获得持续病毒学应答(SVR)的≥95%速率。2014年,索非布韦与LDV的组合(LDV / SOF)在美国和欧洲被批准用于GT1的治疗。索非布韦表现出高的屏障性。在索非布韦的2期和3期注册研究中,有1662名患者接受了含索非布韦的治疗方案,只有1名患者因病毒学衰竭而发展为S282T。同样,在LDV / 索非布韦第2和3期注册研究中,> 2000名患者接受了含索非布韦的治疗方案,只有1名患者在病毒学衰竭时出现了S282T。
相比之下,在用索非布韦治疗的患者中观察到的S282T发生率较低,并不是所有的核苷抑制剂都一致。在接受含VX-135方案治疗的患者中,23例中有4例发生病毒学衰竭,其中3例(75%)在治疗失败时发生S282T 。对于接受含美西他滨方案的患者,在病毒学衰竭时,在99人中有2人(2%)观察到S282T 。
在索非布韦开发计划中对所有NS5B人群序列进行了全面分析,确定了2个NS5B变体L159F和V321A,它们是在病毒性衰竭时分别在6和5个GT3感染的患者中出现的,使用标准的15%人群测序截止值。对这些在NS5B晶体结构中建模的变异体的分析表明,这些取代接近索非布韦结合位点,并可能影响索非布韦的抗HCV活性。更多关于索非布韦的问题,比如索非布韦多少钱一瓶可微信扫描下方二维码了解:
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