丙型肝炎是一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎,HCV感染所致的丙型肝炎慢性化率高达75%~85%,可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化,部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌(HCC),对人类的健康和生命构成了极大威胁。丙型肝炎病毒可分成6个基因型,用数字1-6表示。每个基因型又用英文字母进一步细分为不同的亚型,如1a,1b,2a,2b,3a,3b型等。在我国流行的丙型肝炎病毒主要是1b型,约有56.8%的患者感染1b型丙型肝炎病毒。
针对HCV,吉利德公司创新开发上市了一款新的化合物分子索非布韦,为HCV的彻底治愈带了革命性的变化,而且以索非布韦为基础,将此类药物不断的更新换代,到目前为止,以索非布韦为吉一代开始,已经发展更新到了吉四代,满足不同基因型的HCV感染患者的治疗。
吉一代到吉四代涉及到四个药物,其中索非布韦原料和制剂中都采用的是晶体形式,其他三种药物在最终制剂中都采用无定形态的形式,但是比较特殊的是,雷迪帕韦和voxilaprevir在原料药阶段采用的是溶剂合物,这和我们常见的原料药形式不太一致。根据FDA药品说明书的描述,索非布韦是白色的粉末,37℃条件下,在pH 2–7.7的范围内,溶解度至少为2 mg/mL。从该溶解度来看,索非布韦并不算难溶性药物,所以制剂中索非布韦采用的是晶体的形式。
2020-03-04
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