索磷布韦/索非布韦在治疗丙肝上有什么特别之处？

　　直接抗病毒药物（DAA）的出现，彻底改变了丙肝治不好的局面，目前口服DAA药物已成为慢性丙肝的标准疗法。在众多DAA药物中，索磷布韦（索非布韦，商品名索华迪）是第一个上市的DAA药物，属于NS5B聚合酶抑制剂。那么索非布韦在治疗丙肝上有什么特别之处呢？

　　（1）索磷布韦为尿嘧啶核糖核苷酸NS5B聚合酶抑制剂，特异性参与病毒RNA链的合成，对宿主DNA链的合成影响很少，对宿主安全性好。由于其与NS5B的活性结合位点在不同HCV基因型中高度一致，因此其对HCV基因1-6型都有着强抗病毒活性，具有泛基因性。（2）索磷布韦在肝脏发生简单的水解代谢，不通过肝脏细胞色素P450氧化酶系统代谢，与其他药物的相互作用少，对患者的其他治疗干扰很小。

　　（3）索非布韦对轻度、中度或重度肝功能损害患者也有效，支持在各种程度肝功能损伤包括失代偿肝硬化患者中的使用。（4）索磷布韦耐药基因屏障高，NS5B活性位点不易突变，而且突变后病毒复制能力大大降低，短时间内突变株就检测不到，可以用含有索磷布韦的方案重新治疗。同时基线NS5A RAS不影响索磷布韦的疗效，无需进行基线耐药检测。

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