索非布韦(sofosbuvir)治疗失败的丙肝怎么治？

　　慢性丙肝的治疗方案包括干扰素联合利巴韦林（PR）以及直接抗病毒药物（DAAs）。PR由于适应症、疗效和副作用等方面的局限性，已被DAAs取代。索非布韦是第一代口服DAAs，不过索非布韦治疗丙肝需要与其他药物联合。在此，我们报道1例索非布韦（sofosbuvir）联合利巴韦林治疗失败后索非布韦联合达卡他韦再治疗成功的慢性丙肝患者，为临床治疗提供参考。

　　本例患者索非布韦联合RBV治疗失败后，自行购买索非布韦联合达卡他韦进行再治疗，获得了24周的SVR。目前为止，针对索非布韦经治患者的再治疗临床经验以及临床研究很有限。国外有少许研究报道，索非布韦经治患者治疗失败后采用索非布韦联合其他DAAs的治疗方案仍可获得95%以上的持续病毒学应答率。

　　在DAAs时代，随着治疗人群的扩大，RAV也相继出现，其中一些RAV在患者治疗前就可能存在。部分DAAs治疗方案的疗效会明显受到耐药相关变异株的影响。该患者在进行索非布韦联合RBV治疗前就已经存在NS5B L195F位点的RAV。有研究显示，接受索非布韦治疗获得持续病毒学应答失败的患者中，15%存在L195F位点突变，而且L159F的突变增加接受索非布韦联合RBV方案患者的治疗失败率，但并不影响接受索非布韦联合DCV方案患者的疗效。

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