如何解决吉三代联用奥美拉唑的药物相互作用？

　　维帕他韦（velpatasvir）是一种亲脂性弱碱，具有pH依赖性溶解性。质子泵抑制剂可以增加胃内pH水平，导致维帕他韦吸收减少。因此，目前慢性丙型肝炎患者应用索磷布韦/维帕他韦（吉三代，丙通沙）联合质子泵抑制剂时，应在前者用药4小时后，再使用奥美拉唑（最大剂量20 mg）。

　　本试验探究碳酸饮料可口可乐+奥美拉唑（40 mg）对维帕他韦药代动力学的影响。荷兰拉德布德大学医学中心，拉德布德健康科学研究所（RIHS）的Minou van Seyen等针对11名健康成人开展了一项开放、随机、交叉临床试验。采用单剂量吉三代 单独给药（对照组），或联用奥美拉唑40 mg/d（1号干预组）；或联用奥美拉唑40 mg+可口可乐250ml（2号干预组）。

　　1号干预组与对照组相比，维帕他韦暴露减少26.7%。AUC（0-INF）和C（max）的GMRs分别为73.3%和69.1%。2号干预组摄入可口可乐有效改善了索磷布韦/维帕他韦与奥美拉唑的药物相互作用，提高了维帕他韦的暴露。AUC（0-INF）和C（max）的GMRs分别为161.6%和143.9%。研究结论：在健康志愿者中，采用可口可乐干预奥美拉唑（40 mg/d）+吉三代治疗，可恢复维帕他韦的药物吸收程度。

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