直接抗病毒药物治疗慢性丙型肝炎的不良反应有哪些？

　　直接抗病毒药物（DAAs）治疗慢性丙型肝炎具有持续病毒学应答率高、疗程短、不良反应发生率低等优点，目前已广泛用于慢性丙型肝炎抗病毒治疗。但是，大部分DAAs 经过多种药物代谢酶代谢和不同的药物转运蛋白进行转运，容易与其他药物产生药物相互作用（DDI）。特别是在老年、存在心脏基础病变、晚期肝病、肾损伤、合并HIV 感染、肝移植等HCV 感染人群中，DDI 发生率增加，甚至引起严重临床后果。那么DAAs引起的不良反应有哪些呢？

　　心动过缓。美国FDA曾发布警告，抗心律失常药物胺碘酮与雷迪帕韦/索磷布韦合并使用，或与索磷布韦加另一种DAAs（达拉他韦或西美瑞韦）合用时，可能会出现严重的心动过缓，甚至死亡。相应机制尚未阐明，与P-gp 活性受到抑制、胺碘酮从血浆蛋白结合中释放增多、索磷布韦或其他DAAs 对心肌细胞或离子通道的直接作用、窦房结功能障碍等多种因素相关。目前已上市或即将上市的DAAs与胺碘酮都存在DDI 的风险，除索磷布韦以及其固定组合（如雷迪帕韦/索磷布韦等）药物说明书已加注警告标示外，奥比帕利+ 达塞布韦、达拉他韦则分别禁止或不推荐和胺碘酮合用。

　　低血压。钙离子通道阻滞剂（CCBs）多数经CYP3A4 代谢，部分经P-gp 转运，抑制CYP3A4、P-gp 活性可导致CCBs 药物浓度升高。目前已上市或即将上市的DAAs 中，仅索磷布韦单药与CCBs 间尚未发现DDI。奥比帕利+达塞布韦与尼索地平合并使用，曾报道1 例肝硬化患者出现了急性低血压和继发晕厥，考虑利托那韦抑制了CYP3A4。此外，达拉他韦、西美瑞韦因抑制CYP3A4，与氨氯地平、硝苯地平、地尔硫卓等CCBs 存在潜在的DDI。免疫抑制剂。新一代DAAs 与免疫抑制剂间DDI 减少，严重不良反应罕见。蛋白酶抑制剂、利托那韦等与免疫抑制剂均经CYP3A4 代谢，尽可能避免合并使用；如使用应严密监测药物浓度、调整剂量并观察可能的不良反应。当丙型肝炎患者怀疑DDI导致不良反应时，适当调整合并用药剂量或者选择其他药物，视情况监测心电图、血压、肝功能以及血药浓度，适时启动MDT，则可避免或减轻严重不良反应。

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