奥贝胆酸有望成为历史上首个非酒精性脂肪性肝炎用药

　　非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是病理变化与酒精性肝炎相似但无过量饮酒史的临床综合征，好发于中老年特别是超重肥胖个体。非酒精性脂肪性肝炎与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病、高脂血症等代谢紊乱关系密切，致病机制极其复杂。其主要特征为肝细胞大泡性脂肪变性伴肝细胞损伤和炎症，严重者可发展为肝硬化，是美国肝移植第二大病因，预计2020年会成为第一大病因，尚无特殊治疗措施。

　　本月非酒精性脂肪性肝炎治疗史上取得划时代的进展，美国生物技术公司Intercept的FXR激动剂奥贝胆酸（OCA，商品名Ocaliva）挺过了第一个三期临床（因为修改了临床终点），结果显示用药18个月高剂量组（25mg）至少改善一级纤维化患者比例显著高于对照组（23%对12%），消息一出ICPT股票一度上扬30%，但最后以上扬6%收盘。

　　虽然奥贝胆酸有可能成为史上第一个NASH药物，市场对此并没有表现出兴奋的原因在于该临床中低剂量组未能达到统计显著区分，且另一个终点缓解脂肪肝两个剂量都没有达到。安全性更是一直备受关注的问题，高剂量组有51%患者出现皮肤搔痒、9%患者因此退出试验，之前还有升高LDL和心血管事件不平衡等不良反应曝光。尽管如此，但是这个试验的科学意义却是值得称道的，无疑会给FXR激动剂这个机理增分不少，未来联合FXR激动剂更是一个重要的选择。