丙型肝炎病毒对肾脏的影响及治疗方法

　　丙型肝炎病毒是最常见的慢性感染性病毒，全球~7000万人受影响。丙型肝炎病毒是一种单链核糖核酸病毒，属于黄病毒家族，基因呈显着多样性序列，分为6个基因型。急性丙型肝炎病毒感染通常无症状或可见流感样表现，而黄疸少见。大约20%被感染者可通过免疫反应成功清除病毒，但仍有80%发生慢性病毒感染、丙型肝炎病毒 RNA升高并持续存在而导致慢性肝炎。病毒感染20-30年后，患者可能发生肝硬化，这些患者的结局：肝移植、肝细胞癌或死亡。

　　丙型肝炎病毒也可以引起混合型冷球蛋白综合征，以系统性血管炎为主要表现：紫癜、关节痛、神经病变和肾小球肾炎，占丙型肝炎病毒感染者~2%。冷球蛋白性肾小球肾炎一般为免疫复合物介导的增殖性肾小球肾炎，可见肾小球系膜区和内皮免疫复合物沉积，导致细胞过多，基底膜增厚及“双轨”。治疗丙型肝炎病毒感染可以缓解大多数冷球蛋白性肾小球肾炎，但快速进展的肾小球肾炎或肾病综合征通常需要先给予免疫抑制以控制严重的临床表现。而其他肾小球疾病，包括纤维样肾小球肾炎、免疫触须样肾小球肾炎、膜性肾病和IgA肾病伴丙型肝炎病毒感染，可能是巧合。

　　既往丙型肝炎病毒感染采用的治疗方案是α-干扰素联合利巴韦林，这个方案大多数患者无法耐受、疗效很差，而且接受丙型肝炎病毒治疗的透析患者仅1%。直接抗病毒治疗（DAAS）彻底改变了丙型肝炎病毒的管理，使之成为了一种可治愈疾病。常规方法是使用2或多个DAA类靶向病毒复制抑制药物8-24周，这足以在绝大多数(>95%)患者中实现治愈，定义为12周持续病毒学应答(SVR12)。“泛基因型”疗法能有效治疗所有病毒基因型丙型肝炎病毒感染，最近也获得美国FDA批准。即使一线DAAs治疗失败的少数患者也可以联合更新、更有效的药物重启治疗。

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