慢性丙型肝炎病感染者日趋增长,丙肝感染患者存在一些发展成为肝硬化和肝细胞癌等风险。HCV基因3型(GT3)是第二大基因型(占25%),最新证据表明,与其他HCV基因型感染相比,HCV GT3感染与肝脂肪变性率更高、纤维化进程更快以及肝细胞癌发展有关。
2017年7月,欧洲医疗监管机构批准了吉四代Vosevi,这是一种针对所有基因型丙型肝炎治疗的片剂,该疗法疗程为12周。临床数据显示,对于无肝硬化或代偿性肝硬化的患者,该疗法治愈率较高。两项3期临床试验的资料显示,约750名无肝硬化或轻度肝硬化的丙肝HCV患者,接受Vosevi治疗后,患者中有96-97%治愈。 尽管在ASTRAL-3试验中很少观察到,基线时出现高度耐药NS5A替代Y93H与SVR率较低相关,并且在治疗失败时也观察到Y93H是所有GT3感染治疗失败中的主要变异。到目前为止,除了临床试验以外GT3患者还没有大型队列研究,因此,尚不清楚临床试验中报告的高SVR率是否能在真实世界条件下实现。
在这项多中心队列研究中,从德国各地10个治疗中心招募GT3患者。在意向性治疗(mITT)和按研究方案分析(PP)中评估治疗结束(SVR12)后12周的持续病毒学应答。NS5A RAS通过基于人群的基因测序确定。总共293名GT3患者。中位年龄为48岁,70%为男性,25.3%出现肝硬化,9.2%为HCV/HIV共感染,21.8%为经治患者,其中使用过DAA治疗的占4.1%。 结果在11.2%的患者中检测到基线NS5A RAS(Y93H、A30K、L31M)。分别有5%非肝硬化患者和58.9%肝硬化患者的治疗方案中加入RBV。
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2018-05-24
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