TAF是用于治疗人类免疫缺陷病毒的新型前药

　　TAF是一种Tenofovir的新型前药，其开发的目的是通过比TDF更有效地细胞内递送活性代谢物Tenofovir Disphosphate来增强抗病毒效力并降低系统毒性。在两项针对乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性或阴性感染患者的随机，双盲，多国III期临床试验中，在实现乙型肝炎的主要疗效结果方面，TAF25mg不逊于TDF300mg病毒（HBV）DNA水平在第48周时<29IU/ml，并与基于AASLD（美国肝病研究协会）标准的丙氨酸氨基转移酶（ALT）正常化率较高相关。与TDF相比，TAF具有良好的耐受性，不良事件发生率低。与接受TDF的患者相比，接受TAF的患者的估计的肾小球滤过率（eGFR）下降明显更低，而在TAF组中，髋部和脊柱的骨矿物质密度损失明显更低。这些趋势持续到第96周。对慢性HBV进行长期治疗的需求凸显了这些疗效和安全性趋势的重要性，但是它们的真正临床相关性尚待确定，并且需要进行长期随访和实际研究需要临床数据。

　　尽管有疫苗接种计划和有效的抗病毒药物，慢性乙型肝炎病毒（HBV）仍然是全球性的重大健康问题。1世界卫生组织（WHO）估计，全球有超过2.5亿人的乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，患有慢性乙型肝炎。2这些人处于肝病，包括肝硬化，肝代偿失调和肝细胞癌（HCC）的重大风险中，此类并发症的终生风险为15–40％。与近700,000 HBV相关这是2013年的死亡人数，是全球死亡的主要原因之一。

　　慢性HBV的自然病史是一个动态过程，取决于宿主的免疫和病毒因素。其他变量包括年龄，性别，就诊时的纤维化水平，病毒共感染和代谢辅因子的存在会影响慢性HBV肝硬化及其并发症的进展。发病机理涉及多个阶段，可能不依次发生，但由特定的临床参数定义：乙型肝炎e抗原（HBeAg）状况，血清HBV DNA水平，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）以及是否存在炎症。此特征旨在区分那些患有非活动性疾病的患者，即慢性感染，来自患有活动性疾病（即慢性肝炎）的人，因此要确定最有肝硬化和肝癌风险的人，这是管理慢性HBV的重要目标。目前已批准用于治疗慢性HBV感染的两类抗病毒疗法：聚乙二醇化干扰素（IFNs）和核苷酸（t）ide类似物（NAs）。这些疗法可抑制HBV DNA复制，减少肝坏死性炎症并改善纤维化，从而预防肝硬化，肝代偿失调，HCC以及最终与HBV相关的死亡率。然而，这些治疗方案存在明显局限性。 IFN的治疗通常仅限于最有可能应答的患者：HBV基因型A和B，HBV DNA低和ALT高。20HBsAg定量可能是监测接受IFN治疗的患者的有用工具，该患者具有预测反应的作用。多项研究表明，IFN治疗期间血清HBsAg水平的变化模仿了肝内共价闭合环状DNA（cccDNA）和肝内HBsAg的变化，这表明血清HBsAg水平下降与诱导有效的抗HBV有关免疫应答。IFN需要肠胃外给药，并伴有频繁，重大的不良反应，例如情绪障碍，血细胞减少和流感样症状。失代偿性肝硬化患者，自身免疫性疾病或不受控制的精神病。相比之下，NAs则是口服的，并且通常具有良好的耐受性。

　　大多数先前的HBV管理指南建议将恩替卡韦或TAF作为一线口服药物。两种药物均具有很高的抗病毒效力且风险最小具有抗药性，可用于肝脏疾病的所有阶段，包括肝失代偿的患者和接受肝移植的患者。在长期接受NA治疗的患者中，纤维化的消退，肝代偿失调率的降低和HCC与持续的病毒抑制有关。尽管推荐的NAs具有令人满意的安全性，但TDF与某些患者的肾毒性和骨矿物质密度（BMD）降低相关。另外，NA治疗通常不会导致HBsAg清除，并且病毒学复发在戒断后很普遍。 目前所有的HBV治疗方法都存在cccDNA的持久性，cccDNA可以作为肝细胞中所有病毒RNA转录的模板，并且其存在是HBV治愈的主要障碍。但是，在了解HBV生命周期方面的最新进展使得能够鉴定出多种新颖的治疗靶标，并且正在开发直接作用抗病毒（DAA）和宿主靶向剂（HTA）的新疗法。替诺福韦阿拉芬酰胺（TAF，前身为GS-7340）是一种新的核苷类似物，最近被批准用于治疗慢性HBV。先前的评论文章已经检查了TAF的临床试验数据，并评估了其在慢性HBV管理中的地位。该评论全面概述了TAF的III期疗效数据以及安全性和耐受性结果，重要的是包括最近发布的第96周数据。我们回顾了正在进行的III期试验的开放标签阶段的最新更新，包括从TDF转换为TAF后的骨骼和肾脏安全性数据。检查了有趣的ALT归一化观察，我们包括了有关此现象潜在临床意义的新数据。现在taf哪能买到？价格是多少？需要购买的话，可以添加下方微信二维码。