替诺福韦酯(TDF)相关肾损伤检测

　　替诺福韦酯（TDF）是一种一磷酸腺苷的开环核苷膦化二酯结构类似物。替诺福韦通过肾小球过滤和肾小管主动清除结合的方式被清除。与其他通过肾脏被清除的药物可能产生清除方面的竞争。替诺福韦近端肾小管排泌机制主要由有机阴离子转运蛋白1（OAT-1）介导进入肾小管上皮细胞，由多药耐药蛋白2和4（MRP-2/4）介导排入尿液。

　　由于基础疾病和/或合并药物（如利托那韦/考比司它）造成替诺入胞/出胞机制失衡，可能造成替诺福韦在肾小管上皮细胞内蓄积，影响线粒体DNA聚合酶γ活性。线粒体是细胞中制造能量的结构，是细胞进行有氧呼吸的主要场所，被称为"power house"，而近端肾小管的重吸收过程多半依赖需要能量参与的主动转运，当线粒体DNA聚合酶γ活性受到抑制，线粒体供能受限，于是部分需要依靠重吸收的物质就无法被重吸收，从而引起“外泄”，肾功能开始受到影响，久之造成线粒体和细胞受损。肾功能明显受损，甚至不可恢复。

　　我们常规体检时的肾功能检测主要指标：1）血肌酐；2）血清尿素测试；3）内生肌酐清除率。替诺福韦脂引起的肾损伤主要在近端肾小管，早期发现损伤可逆，显然我们日常的肾功能检测并不能覆盖肾小管检测，大部分医院甚至不会主动计算eGFR，当医院通知你血肌酐异常时，肾功能可能已经实质受损，甚至无法恢复，这对于很多年轻人来说是很惋惜的事，一个本来可以预防甚至避免的事情，尽量去避免发生吧。

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