TAF/韦立得的肾毒性为什么比TDF小？

　　在乙肝新药TAF(韦立得)上市之前，我国已经上市的用于乙肝治疗的药物主要是阿德福韦酯和TDF(替诺福韦酯)，但是这两种药物都具有潜在的肾损害。因为两种药物在通过肾脏代谢时更容易在肾脏近曲小管蓄积，造成对肾小管的毒性。主要表现为血磷降低和血清肌酐升高。阿德福韦酯治疗5年，血清肌酐升高的发生率大约为3%～8%；血磷降低的发生率稍高，大约10%～20%，但大多数仅为轻度低磷血症，补磷治疗后即可恢复正常。TDF的肾损害低于阿德福韦酯，血清肌酐升高的发生率大约0.5%～2.8%，血磷降低的发生率大约4%。但服用阿德福韦酯出现肾损害的患者换用TDF后同样会发生肾损害。

　　但是，阿德福韦和TDF又是治疗乙型肝炎不可缺少的药物。这两种药物与拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦没有交叉耐药性，对这三种药物治疗无效或耐药的患者必需使用阿德福韦或TDF。不仅如此，TDF的抗病毒作用很强，而且耐药率极低，是治疗慢性乙型肝炎的一线药物。阿德福韦酯和TDF的肾毒性是剂量依赖性的。也就是说，剂量越大，其肾毒性也越大。如果保持药物的抗病毒效果，又减少了药物对肾脏的毒性呢？美国吉利德公司对TDF的化学结构进行了改进，成为TDF艾拉酚胺富马酸，即：TAF。那么TAF为什么肾毒性较小呢？

　　因为具有抗病毒活性的替诺福韦原型药在消化道内是不能被吸收的。TDF是替诺福韦的前体药，可以被胃肠道吸收。吸收后在肝脏转化成具有抗病毒活性的替诺福韦原型，发挥其抗病毒作用。但是，TDF的半衰期很短，需要较大剂量的药(每日300 mg)才能达到有效的抗病毒作用。但这样大的剂量也相应增加了药物对肾脏的毒性。而改变了化学结构的TAF和TDF一样，也属于替诺福韦的前体药，进入体内同样可以转化成具有抗病毒活性的替诺福韦原型。但TAF的半衰期比TDF明显延长，只需要不到TDF1/10剂量即可达到同样的抗病毒疗效，而且大大降低了药物对肾脏毒性。

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