韦立得(TAF)和TDF在血液循环中有什么区别？

　　自2017年欧洲肝脏研究学会指南把恩替卡韦（ETV）、替诺福韦二吡呋酯（TDF）、韦立得（TAF）都列为一线首选的乙肝核苷（酸）类抗病毒药物以来，TAF以其强效抗病毒、更高的转氨酶复常率、更好的骨肾安全性、妊娠安全性、“0”耐药等优点，得到临床极大关注。TDF和TAF的活性抗病毒成分都是替诺福韦（TFV ），但是TDF和TAF这两个前体药物是有区别的。了解他们之间的区别，对理解和正确应用TDF/TAF，对推动我国乙肝防治、预防和控制乙肝母婴传播、在可预见的将来，彻底甩掉“乙肝大国”的帽子，有重要意义。

　　TFV对乙肝病毒（HBV）和人类免疫缺陷病毒（HIV）都有很好的抗病毒作用，但是单独应用不能被人体所吸收。当加入醇化合物形成酯键后，就能够被人体吸收。当TFV加上两条吡呋醇，使其成为替诺福韦二吡呋酯，极大增加了其口服生物利用度及稳定性，产物为TDF。当TFV接上丙酚（Ala），使其成为丙酚替诺福韦，不仅增了其口服生物利用度，而且可以直接靶向肝细胞，在提高肝细胞内抗病毒效果的同时，大大减少了经肾脏代谢的负担，产物为TAF。

　　在血液循环中，TAF和TDF的根本区别在于，TDF在血液中经酯酶的水解释放TFV，但由于TDF半衰期很短，只有0.4分钟，大量的TDF就水解为TFV，而TFV几乎无法被肝脏细胞摄取，因此血液内大量水解的TFV通过肾脏代谢清除。而TAF则不同，TAF在血液里半衰期较长约31分钟，大部分TAF经过主动扩散和被动转运直接进入肝细胞发挥抗病毒作用，只有小部分水解为TFV。临床研究证实，TAF 25 mg的抗病毒作用与TDF 300 mg相当，但是血液中需要通过肾脏代谢的TFV的量却减少了约90%。

　　详情请访问  TAF  https://taf.kangantu.com/