为什么替诺福韦酯(TDF)存在骨骼和肾脏毒性？

　　目前，TDF（替诺福韦酯）已是当前各大指南推荐的慢乙肝一线口服药物，其临床效果显著，在有效抑制病毒复制的同时，可给患者带来肝组织学的改善，肝纤维化、肝硬化逆转，炎症消退。尽管TDF的疗效显著，整体安全性很好，但有报道显示，其可引起肾损伤和骨密度下降，所以高危患者应用TDF时应检测肾功能和骨密度。

　　为什么TDF会存在骨骼和肾脏的安全隐患呢？这要从其机制说起。TDF都属于无环核苷酸类似物，是替诺福韦（TFV）的前体。无环核苷酸类似物具有独特的、有利的细胞内药理作用，这使得相对于核苷类似物具有体内药效显著、给药间隔时间长以及安全性更好的优点。

　　TFV本身几乎不被胃肠道吸收，因此通过酯化、成盐成为TDF后才可以被人体吸收利用。TDF在被肠道吸收进入人体后，在肝细胞内水解、磷酸化，转化成为二磷酸替诺福韦（TDF-DV）发挥抗HBV的活性作用。外周的TFV通过肾小球滤过和近端小管细胞主动分泌清除，是TDF引起肾脏损伤的主要原因。

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