增加特罗凯/厄洛替尼剂量可以直接提高脑脊液中的血药浓度

　　肺癌是恶性肿瘤脑转移最主要的来源。一项回顾研究显示，78例EGFR突变阳性晚期NSCLC，86%的患者使用了EGFR-TKI治疗，24.4%的患者在初诊时发现脑转移，治疗一年后的脑转移概率为34.2%，二年38.4%，三年46.7%，四年48.7%，五年52.9%，中位生存期34.4个月。易瑞沙或特罗凯(厄洛替尼)治疗EGFR突变阳性脑转移（未经放疗）NSCLC的颅内有效率约为74-89%，中位生存期15.9-21.9个月。

　　Stephanie Heon回顾分析了155例EGFR突变阳性晚期NSCLC，其中EGFR-TKI组101例（24例基线脑转移），化疗组54例（12例基线脑转移）。对于基线无脑转移的患者，EGFR-TKI组的脑转移进展概率显著低于化疗组，6月时1%vs7%，12月时3%vs17%，24月时15%vs30%。

　　为了提高疗效，以及延缓耐药和降低脑转移进展的概率，需要对特罗凯标准服药方案进行优化。特罗凯仅能有限地透过血脑屏障，每天150mg一次的标准剂量时，在脑脊液中的血药浓度约为67-106nM，等于血浆中的2.8-4.5%，二者成线性关系4,5。脑部放疗史并不影响特罗凯的血脑屏障透过率。增加特罗凯的剂量可以直接提高脑脊液中的血药浓度，然而特罗凯150mg每天一次已经是最大耐受剂量，因此采用特罗凯联合贝伐单抗或高剂量特罗凯脉冲方案更具可行性。

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