胃内酸度会不会对特罗凯治疗晚期NSCLC患者的疗效产生影响？

　　目前，尽管肺癌的治疗手段有所改善，但它仍是恶性肿瘤致死的首要元凶。细胞毒性药物化疗为治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC) 的主要手段。最近研究发现，表皮生长因子受体(EGFR)参与的信号通路在肺癌发生和发展起着关键性作用，也因此推动了 EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的研发。一项晚期 NSCLC患者接受铂类二联化疗的 III期临床随机试验研究显示，特罗凯(厄洛替尼)可显着改善晚期NSCLC患者的无恶化生存期(PFS)和总生存期(OS)。然而众所周知，口服药物的吸收与胃的酸度相关，亦或许影响其疗效。某研究发现特罗凯有与 pH相关的溶解度与解离常数，pKa=5.4。鉴于此，来自加拿大的研究者完成了胃内酸度对特罗凯吸收和治疗晚期 NSCLC患者疗效影响的研究。

　　该回顾性研究纳入了 2007年 1月至 2012年 12月共 507例接受特罗凯化疗的晚期(IIIB/IV)NSCLC患者，分为 AS抑酸组 n=124(抑酸药为 PPI/115例;H2RA/9例)，non-AS非抑酸组 n=383。男性患者占46%(n=235)，女患 n=272，平均年龄为 64岁。82%为 IV期患者(n = 418)，IIIB期患者(n = 89)。腺癌 n=318，鳞癌 n=106，其他 n=83。研究结果如下：AS抑酸组和 non-AS非抑酸组的 PFS分别为 1.4、2.3月，两者差别有统计学意义。AS和 non-AS组的 OS分别为 12.9、16.8月，AS组的 OS明显低于 non-AS组，亦有显着性差别。

　　此外，AS 抑酸组和 non-AS 非抑酸组对 PFS 的影响在非鳞癌 NSCLC 患者当中有显着意义，组织学为腺癌的分别为 1.6、2.5 个月(p < 0.001)。从上述结果看来，特罗凯治疗 NSCLC 患者的疗效可能与胃内 pH 相关，且对 OS 可能有不利影响。本研究是首次报道特罗凯与抑酸疗效的相关性，其结果和结论还有待进一步的前瞻性研究。

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