索非布韦/索磷布韦的临床疗效与哪些突变相关？

　　2013年，索非布韦（索磷布韦）和simeprevir（SMV）获批上市，因其治愈率高、疗程短、副作用小，而备受关注。而后获批上市的吉二代（sofosbuvir+ledipasvir）、吉三代（Sofosbuvir+Velpatasvir），无需与干扰素联合应用，更加开启了全口服药物治疗慢性丙型肝炎的希望。

　　在索非布韦的临床前细胞培养实验中，HCV NS5B S282T突变被发现与索非布韦治疗易感性降低相关；而在索非布韦的III期临床试验中，索非布韦表现出高耐药屏障，未检测出S282T突变，但是在基因3a型患者中发现了索非布韦治疗相关NS5B突变--L159F（n=6）和V321A（n=5）。

　　在7项索非布韦研究和5项sofosbuvir+ledipasvir研究中，对索非布韦治疗相关突变进行了评估。L159F和V321A突变率分别为12.2%（42/344）和4.7%（16/344），多出现在索非布韦治疗病毒学无应答的患者中，其突变频率会在治疗后的随访中逐渐降低。Svarovskaia等表示，位点突变表型的改变是否影响索非布韦的临床疗效尚需进一步评估。

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