如何逆转易瑞沙/吉非替尼耐药？

　　第一代EGFR抑制剂以吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯）和埃克替尼为代表。多项研究表明，针对EGFR敏感的晚期非小细胞肺癌患者，EGFR抑制剂作为一线用药，患者的预后更好，不论是缓解率、无进展生存期（PFS）还是生后质量都优于化疗。ADJUVANT/CTONG1104研究中，吉非替尼作为术后辅助用药，可显著延长PFS。

　　第一代EGFR抑制剂在临床应用中，最突出的问题为耐药，大多数患者首次行吉非替尼治疗8～16个月就会产生获得性耐药，其耐药机制主要为EGFR基因20号外显子的T790M继发突变，占所有耐药病例50%～60%，其他耐药机制还包括旁路或者下游通路激活，如MET扩增、Her2扩增、PI3K/AKT通路活化、PTEN表达缺失以及组织、表型转化等。

　　第三代EGFR抑制剂奥希替尼的出现解决了最主要的T790M继发性耐药问题，针对其他耐药问题，目前主要解决方向包括继续EGFR抑制剂治疗联合局部治疗、转向传统化疗及EGFR抑制剂联合其他靶向药物治疗等，但其有效性及安全性仍需更多临床研究提供循证学依据。

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