对阿比特龙(Abiraterone Acetate)耐药起主要作用的因素是什么？

　　尽管阿比特龙（Abiraterone Acetate）和恩杂鲁胺对近半数的前列腺癌患者都有效，但大部分患者在治疗后一到两年内就会出现复发。而这些复发的肿瘤似乎很多程度是独立于雄激素受体的活性而具有神经内分泌的特性，因此，通过其他的方法增加糖皮质激素受体，可能可以驱动雄激素调控基因的表达从而降低对雄激素受体的依赖。

　　然而，似乎大多数去势抗性前列腺癌表达的雄激素受体水平都较高且具有持续的活性。雄激素受体中也会出现某些突变从而使得它可以被其他替代的配体激活，包括孕酮（位于CYP17A1上游）或皮质醇，变异中的一小部分可以使得雄激素受体被恩扎鲁胺激活。其他多重的机制，包括增加一些共激活蛋白或激酶途径。

　　此外，在Antonarakis 等研究者发表的论文当中，还有一些数据支持雄激素受体剪接变体所驱动的雄激素受体活性在肿瘤对阿比特龙（Abiraterone Acetate）和恩杂鲁胺的耐药中起主要作用。

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