索马鲁肽semaglutide对于肥胖患者安全吗

通过一项随机、双盲、安慰剂和活性对照、多中心、剂量范围的2期试验。这项研究在八个国家的71个临床点进行。符合条件的参与者为成年人(≥18岁)，无糖尿病，体重指数(身体质量指数)为30kg/m2或者更多。我们将参与者(6:1)随机分配到每个积极治疗组(即，索马鲁肽semaglutide[0.05mg，0.1mg，0.2mg，0.3mg或0.4mg；开始时每天0.05毫克，每4周递增]或利拉鲁肽[3.0毫克；以每天0.6mg开始，并以每周0.6mg递增]]或匹配的安慰剂组(与积极治疗组的注射量和递增方案相同)，使用56的区块大小。所有的治疗剂量通过皮下注射每天给药一次。参与者和研究人员对指定的研究治疗而非目标剂量不知情。主要终点是第52周的体重减轻百分比。主要分析是使用意向性治疗ANCOVA估计和来自安慰剂组的缺失数据进行的。

在2015年10月1日至2016年2月11日之间，957名个体被随机分配(每个积极治疗组102-103名参与者，136名在混合安慰剂组)。平均基线特征包括年龄47岁，体重111±5千克，身体质量指数39±3千克/米2。在第52周，957名参与者中有891名(93%)的体重数据可用。安慰剂组的估计平均体重减轻为-2.3%，而索马鲁肽semaglutide组为-6.0%(0.05毫克)、-8.6%(0.1毫克)、-11.6%(0.2毫克)、-11.2%(0.3毫克)和-13.8%(0.4毫克)。所有索马鲁肽semaglutide组与安慰剂组相比具有显著性(未校正p≤0.0010)，并且在多次测试校正后仍然具有显著性(p≤0.0055)。与利拉鲁肽相比，服用0.2mg或更多的塞马鲁肽的平均体重下降均有显著意义(-13.8%至-11.2%对-7.8%)。

接受安慰剂的参与者中有10%估计体重减轻10%或更多，相比之下，接受0.1mg或更多索马鲁肽semaglutide的参与者中有37-65%发生体重减轻(与安慰剂相比p<00001)。所有剂量的索马鲁肽semaglutide一般都具有良好的耐受性，没有新的安全性问题。最常见的不良事件是与剂量相关的胃肠道症状，主要是恶心，如先前使用GLP-1受体激动剂所见。与饮食和身体活动咨询相结合，索马鲁肽semaglutide在52周内耐受性良好，与安慰剂相比，在所有剂量下均表现出临床相关的体重减轻。