非酒精性脂肪性肝炎皮下注射索马鲁肽Semaglutide的安慰剂对照试验

背景：非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种常见疾病，与发病率和死亡率增加有关，但治疗选择有限。胰高血糖素样肽-1受体激动剂semaglutide索马鲁肽在NASH患者中的疗效和安全性尚不清楚。

方法：我们进行了一项为期72周的双盲2期试验，涉及经活检确诊的NASH和F1、F2或F3期肝纤维化患者。患者以3:3:3:1:1:1的比例被随机分配，接受剂量为0.1、0.2或0.4mg的每日一次皮下注射semaglutide索马鲁肽或相应的安慰剂。主要终点是NASH的消退，纤维化没有恶化。确认的次要终点是至少一个纤维化阶段的改善，且NASH没有恶化。这些终点的分析仅在F2或F3期纤维化患者中进行；对所有患者进行了其他分析。

结果：总共有320名患者（其中230名患有F2或F3期纤维化）被随机分配接受剂量为0.1mg（80名患者）、0.2mg（78名患者）或0.4mg（82名患者）的索马鲁肽或接受安慰剂（80名患者）。在0.1mg组中实现NASH消退且纤维化没有恶化的患者百分比为40%，在0.2mg组中为36%，在0.4mg组中为59%，在安慰剂组中为17%（0.4mgsemaglutide索马鲁肽与安慰剂相比，P<0.001）。0.4mg组43%的患者和安慰剂组33%的患者纤维化阶段有所改善（P=0.48）。0.4毫克组的平均体重减轻百分比为13%，安慰剂组为1%。0.4mg组恶心、便秘和呕吐的发生率高于安慰剂组（恶心，42%对11%；便秘，22%对12%；和呕吐，分别为15%和2%）。接受semaglutide索马鲁肽的3名患者(1%)报告了恶性肿瘤，而接受安慰剂的患者没有报告恶性肿瘤。总体而言，semaglutide索马鲁肽组15%的患者和安慰剂组8%的患者报告了肿瘤（良性、恶性或不明）；没有观察到特定器官的发生模式。

结论：这项涉及NASH患者的2期试验表明，与安慰剂相比，semaglutide索马鲁肽治疗导致NASH消退的患者百分比显着更高。然而，该试验并未显示纤维化阶段改善的患者百分比存在显着组间差异。详情请扫码咨询：