口服索马鲁肽(Semaglutide)的生物利用度

　　使用基于临床药理学试验数据的群体药代动力学模型研究了第一种用于治疗 2 型糖尿病的口服胰高血糖素样肽-1 受体激动剂索马鲁肽(semaglutide)的吸收、分布和消除。

　　方法

　　先前开发的基于皮下和静脉注射索马鲁肽的二室药代动力学模型被扩展到包括在健康志愿者或肾功能或肝功能损害受试者中进行的六项口服 semaglutide 试验的数据。五项试验采用多剂量口服索马鲁肽 (5–10 mg)，一项是单剂量 (10 mg) 试验。在另一项分析中，该模型使用来自 2 型糖尿病受试者试验的数据重新估计。

　　结果

　　该模型准确地描述了试验中的浓度分布。给药后禁食时间、同时摄入大量水和体重是影响 semaglutide 暴露的最重要协变量。当使用推荐的给药条件(给药后 30 分钟禁食时间，用 ≤ 120 mL 的水给药)口服 semaglutide 时，生物利用度为 0.8%，随着给药后禁食时间的延长而增加，随着水量的增加而降低。生物利用度的受试者内变异性为 137%，每日一次给药和较长的半衰期转化为 33% 的受试者内稳态暴露变异性。索马鲁肽在健康受试者和 2 型糖尿病受试者中的口服生物利用度无显着差异。

　　结论

　　更新后的模型提供了索马鲁肽(semaglutide) 在健康受试者和 2 型糖尿病受试者中口服、皮下和静脉给药后药代动力学的一般特征。口服生物利用度的个体差异相对较高，但在稳定状态下显着降低。

　　索马鲁肽(Semaglutide)是一种长效胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 类似物，被批准用于治疗 2 型糖尿病 (T2D)，作为每周一次的皮下 (sc) 制剂，最近，作为每日一次的口服制剂制定。口服索马鲁肽与吸收促进剂N- (8-[2-羟基苯甲酰基]氨基) 辛酸钠共同配制而成，可促进索马鲁肽跨胃粘膜的跨细胞吸收。与安慰剂和几种抗糖尿病药物相比，口服索马鲁肽可显着降低糖化血红蛋白和体重。口服索马鲁肽也被证明具有良好的耐受性，其安全性与 sc 索马鲁肽和其他 GLP-1 受体激动剂一致。索马鲁肽主要分布在血浆体积内，血浆蛋白结合率 > 99%，并在通过尿液和粪便排泄之前被广泛代谢。

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