恩格列净/欧唐静对心血管保护作用机制是什么？

　　1835年，法国化学家在苹果树树皮中发现了一种称之为SGLT2-I的物质，SGLT2-I可以不依赖胰岛素的降糖途径，即通过减少葡萄糖在肾脏的重吸收，从尿中直接排糖。SGLT2-I除具有明确的降糖效果外，还能带来减轻体重、降低血压、降低尿酸的额外获益。研究显示，SGLT2-I的使用可显著降低心力衰竭发生率39%、死亡危险51%、心力衰竭或死亡率复合终点46%。恩格列净/欧唐静不仅可降低复合终点风险，还能降低心力衰竭住院、心血管死亡及全因死亡风险。

　　与安慰剂组相比，坎格列净治疗组心血管复合终点发生率降低14%、因心力衰竭住院风险减少33%、肾脏复合结局风险降低40%，并且严重不良事件相对较少。恩格列净可降低尿白蛋白排泄率，改善糖尿病患者的肾功能。荟萃分析表明，在T2DM患者中，达格列净会增加不良肾脏事件风险，而恩格列净具有保护作用。SGLT2-I选择性地抑制肾脏近曲小管上皮细胞膜管腔侧的SGLT2，减少葡萄糖重吸收并促进尿糖排泄，进而降低血糖，同时这类药物还有减轻体重、降低血脂、降压等作用。目前研究发现，SGLT2-I对心血管保护作用机制如下。

　　（1）改善心肌代谢。SGLT2-I使红细胞比积增加；在轻度、持续的高酮血症状态下β-羟丁酸优先于游离脂肪酸被心脏选择作为能量供应来源，改善能量代谢。（2）减轻体重。SGLT2-I可降低T2DM和非糖尿病个体的最大肾葡萄糖转运和葡萄糖溢出到尿液中的阈值。恩格列净对T2DM和非T2DM患者都能增加肾脏排糖，并降低葡萄糖溢出阈值，这也可能是目前SGLT2类药物可减轻体重的机制。

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