EMPA-REG研究最初的目的是在高心血管风险的T2DM患者中评估
其中能量转化假说受到关注。因为T2DM患者脂肪酸氧化途径发生改变,且心脏对糖的摄取/氧化受损,使得糖尿病患者更容易导致心功能不全和心衰。T2DM患者的心脏对通常的能量底物如葡萄糖、脂肪酸的利用存在缺陷,但优先利用酮体作为能量来源。SGLT2抑制剂恩格列净治疗时,通过尿糖排出增多使得血糖和胰岛素降低、胰高糖素和游离脂肪酸升高,使人体肝脏更容易产生酮体,这种轻微且持续的高酮血症导致了心脏能量代谢底物的转变,使心脏获得相对更高效的能量来源。相关的研究结果显示恩格列净在治疗4周时,可以使T2DM患者血液中的酮体水平上升2~3倍。动物实验和人体试验数据显示,心肌细胞会优先选择酮体进行氧化获得能量供应,这种能量供应体系的转变可增加能量ATP释放,并转化为心功能的改善。心脏能量供应物质体系的改变和利用效率提高,或许可部分解释EMPA-REG研究中观察到的心血管获益。
EMPA-REG研究中观察到的肾脏获益机制也存在多方面解释。恩格列净减少近端小管的钠重吸收后,远端小管处致密斑感受到的钠离子浓度增加,进而激活肾脏管球反馈,引起入球动脉调节和超滤降低,从而起到肾脏保护的作用。此外,
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2019-03-06
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