在治疗2型糖尿病方面雷诺嗪有望成为格列美脲的辅助治疗药物

　　两项随机双盲临床试验，旨在调查格列美脲（431例）或二甲双胍（442例）基础上追加雷诺嗪（1000 mg/Bid）治疗对2型糖尿病患者血糖控制的影响。主要终点为治疗24周时糖化血红蛋白（HbA1c）水平自基线的变化情况。研究结果显示，为期24周治疗期间，在格列美脲基础上追加雷诺嗪治疗能够使HbA1c水平自基线平均下降0.51%，且达到HbA1c＜7%控制目标的患者例数明显增加。然而，在二甲双胍基础上追加雷诺嗪治疗却未观察到HbA1c水平有任何显著变化。这项研究提示，在2型糖尿病治疗方面，雷诺嗪有望成为格列美脲的辅助治疗药物。

　　自从MERLIN研究观察到雷诺嗪治疗能够降低HbA1c水平以后，抗心绞痛药物雷诺嗪或可作为一种降血糖药物使用，这一概念至今已被提出了数年。虽然雷诺嗪治疗患者的平均HbA1c下降幅度很小，仅为0.5%-0.7%之间，但并不劣于多种新批准上市的糖尿病治疗药物。到目前为止，雷诺嗪发挥降糖作用的机制仍未完全阐明，极有可能与作用于胰岛细胞膜的慢钠电流，进而导致胰高血糖素分泌减少有关。

　　在这项研究中，格列美脲治疗患者追加雷诺嗪后HbA1c水平进一步下降，但二甲双胍治疗患者追加雷诺嗪后HbA1c水平却无明显改善。我认为导致这种差异的原因可能与方法学有关。通过作用于有机阳离子转运体，雷诺嗪治疗能够导致二甲双胍血药浓度升高，出于安全性原因，研究者不得不将雷诺嗪治疗患者的二甲双胍剂量减半。最终结果是雷诺嗪治疗患者的血浆二甲双胍水平明显低于安慰剂治疗患者。同时需指出的是，最新研究发现二甲双胍可增强GLP-1的降糖作用。因此，如果雷诺嗪是藉由抑制胰高血糖素分泌发挥降糖作用，而二甲双胍也能够通过增强GLP-1作用降低胰高血糖素水平，这可能就是另外一个解释。然而，我们透过测量患者胰高血糖素水平并未能证实这个推测。

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