奥拉帕尼和来那替尼有协同作用:PARP抑制剂
大约30%的子宫浆液性癌过表达HER2。既往研究发现,HER2高表达的乳腺癌患者对PARP抑制剂敏感,而与BRCA状态无关。在奥拉帕尼/来那替尼的研究中,研究人员通过基于流式细胞术的分析方法,分别单独和联合使用两种药剂进行了细胞活力实验。他们使用CompuSyn软件评估了这些组合的协同作用。为了阐明药物活性的机制,还进行了免疫印迹实验。最后,研究小组使用了2例her2阳性的子宫浆液性癌异种移植来比较两者联合治疗和单独治疗的疗效。
结果表明,奥拉帕尼联合来那替尼对细胞生长的抑制作用优于单独使用(P <.05)。体外实验证明,该组合对her2扩增肿瘤ark -1和ark -2具有高度协同作用。然而,这种组合似乎对ARK-4没有任何影响,ARK-4没有任何HER2扩增。此外,研究者注意到在两种子宫浆液癌细胞系中,来那替尼的PAR表达均有所增加,这意味着PAR活性的增加可能是这两种药物协同作用的机制之一。在接受单药奥拉帕尼治疗的细胞中,HER2水平也有所提高。
子宫浆液性癌异种移植模型的结果显示,与单药奥拉帕尼或来那替尼以及未治疗对照组相比,联合用药具有更强的肿瘤抑制作用和更持久的效果(P <.05)。那
2020-06-29
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