BRCA是BRCA基因编码的一种DNA双链损伤修复蛋白。BRCA1/2基因突变的发生会增加乳腺癌和卵巢癌的发病风险。BRCA1/2基因突变缺失导致PARP表达上调,增加了PARP在修复DNA损伤中的作用,特别是PARP1与DNA中的单链断裂结合,并募集其他酶以修复DNA单链损伤。
PARP抑制剂通过抑制PARP酶,阻断DNA的单链损伤修复,这些未能修复的单链断裂可进一步导致DNA在复制过程中出现双链断裂,BRCA1/2基因突变使细胞缺乏修复DNA双链损伤的能力,从而为PARP抑制剂发挥“合成致死”作用奠定了基础。因此,BRCA1/2基因突变也是PARP抑制剂获益的预测标志物之一。
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