鲁索替尼/芦可替尼治疗MF会出现哪些不良反应？

　　随着JAK激酶抑制剂鲁索替尼/芦可替尼的问世，MF药物治疗打开了新的篇章。JAK抑制剂作用针对JAK家族的所有成员（JAK1、JAK2、JAK3及Tyk2），因此并非特异性作用于JAK2基因突变者。在1〜2期临床试验中其安全性和耐受性均较好，不良反应为剂量依赖的血小板减低、观察到明显的脾脏缩小及症状改善，炎症因子水平明显下降。

　　基于2个3期临床研究COMFORT-Ⅰ及Ⅱ（合称为COM-FORTS）的结果，鲁索替尼治疗MF已在美国、欧盟等众多国家获得批准，临床研究证实鲁索替尼有明显的缩脾，JAK2V617F基因拷贝数下降，改善全身症状甚至改善生存等作用。目前认为鲁索替尼可以作为脾大或有全身症状的MF的最佳治疗方案。

　　如果鲁索替尼所致的贫血、血小板减少能耐受，应避免早期减量。如果JAK2抑制剂引起的血细胞减少比较严重，可以考虑鲁索替尼联合第二种药物（如雄激素、免疫调节剂、去甲基化药物、抗纤维化药）以改善贫血。另外，在COMFORT研究中，接受鲁索替尼治疗的MF患者发生感染的概率略高，值得注意。

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