贝伐单抗/安维汀联合化疗和组蛋白去乙酰化酶抑制剂可治疗STS

　　在肿瘤微环境控制下的表观遗传事件和遗传物质改变可能介导软组织肉瘤（STS）转移诱导的血管生成。在临床试验中已经研究了将抗血管生成剂如贝伐单抗（安维汀）添加到治疗肉瘤的标准化疗中，但是大多数发现并未支持其使用。一项研究假设加入丙戊酸（VPA），一种弱的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，贝伐单抗、吉西他滨及多西紫杉醇的细胞毒作用，可以增强反应并改变化疗耐药性。

　　设计I/II期临床试验，主要研究终点包括联合治疗的安全性和肿瘤应答情况。共招募了患者46例，中位治疗周期为5.5个周期。减少剂量治疗者17例，其中VPA减少6例。反应可评估者41例。完全缓解者（CR）1例（上皮样肉瘤），部分反应者（PR）6例（癌肉瘤1例，宫外平滑肌肉瘤（LMS）2例，未分化的多形性肉瘤2例及子宫LMS 1例）。疾病稳定至少2个月者（SD）21例。　　

　　先前使用吉西他滨和多西紫杉醇的患者中确定为PR者1例，确定为SD者7例。中位无进展生存期（PFS）为5.7个月，总生存期（OS）为12.9个月。在研究期间因肿瘤进展而死亡者3例。VPA、贝伐单抗（安维汀）、吉西他滨及多西紫杉醇联合化疗方案似乎更安全，而且耐受性好。鉴于复发难治性STS患者的选择非常有限，这种药物组合可能是一个需要考虑的重要治疗方法。　　

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