新型CAR-T疗法有望减少治疗副作用

　　CD19是B细胞淋巴瘤和白血病特异性表达的蛋白质。CD19 CAR-T细胞已被证明可有效治疗白血病和淋巴瘤，其疗效取决于CAR-T细胞的植入和扩增。然而，CAR-T细胞的快速活化和扩增可导致CRS，这在某些情况下可能危及生命，特别是对于老年患者和肿瘤负荷较高且耐受性差的患者。此外，CAR-T细胞的过度活化可能导致细胞耗竭并限制其持续性。

　　UCLB带来的AUTO1是一种在研疗法。该疗法使患者的T细胞经过基因修饰以表达新型CD19特异性CAR，并减少CRS有关的副作用。AUTO1被设计为具有快速结合动力学的CD19，允许CAR-T细胞有效识别癌细胞，并注射细胞毒性蛋白启动细胞自我破坏过程、快速解离，然后再去结合下一个癌细胞。这个过程也被称为“连环杀手”。与其他CD19 CARs相比，AUTO1具有相同的结合率和更快的解离率。AUTO1的这一特征可能表明其结合特性比当下其他CD19 CAR更接近天然T细胞活性。避免长期驻留在靶细胞上以避免CAR-T细胞的过度活化，并减少毒性和CAR-T细胞衰竭。这使得AUTO1能在保持相似水平疗效的同时，具有更高的安全性。

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