BRAF基因突变的结直肠癌患者可以使用什么药物治疗？

　　BRAF是一类丝氨酸-苏氨酸激酶，位于EGFR下游，是RAS/RAF/MAPK通路的重要组成部分。在结直肠癌中，BRAF基因的常见突变是V600E，即位于15号外显子第600位密码子的缬氨酸被谷氨酸代替。这一突变产生的生物学效应是造成BRAF激酶活性比野生型增强130～700倍，引起RAS/RAF/MAPK通路自发持续异常激活，从而参与结肠癌细胞的发生发展以及对EGFR单抗的耐药。据报道V600E突变在结直肠癌中的发生率为5%～12%。

　　BRAF V600E突变型结直肠癌具有独特的临床特征。譬如更多见于右半结肠、MSI-H比例更高、更多见于女性等。目前研究确认BRAF V600E突变是结直肠癌明确的预后不良因素，携带BRAF V600E突变的结直肠癌患者预后显著差于BRAF野生型患者，且对EGFR抗体如西妥昔单抗、帕尼单抗等反应较差。基于对预后和疗效预测的显著作用，目前BRAF V600E突变和RAS突变状态是结直肠癌患者基本而必需的分子标记物。

　　随着二代测序技术越来越多地应用于临床，逐渐发现了BRAF其他位点的多种突变，如D594G、G469A等，这些突变被通称为BRAF non-V600E突变。携带BRAF non-V600E突变的结直肠癌患者的临床特征、预后情况是否与携带BRAF V600E突变的患者相似？更重要的是，BRAF non-V600E突变是否也会造成患者对EGFR单抗的不敏感？这些成为了亟需解答的临床问题。

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