乐伐替尼治疗晚期结直肠癌患者的疗效怎么样？

　　乐伐替尼是国内已上市的肝癌方面的靶向药物，其在药物属性上类似瑞戈非尼，是一种多靶点的抑制剂（VEGF受体1-3,FGF受体1-4,PDGF受体a, RET, KIT）。但是瑞戈非尼目前在实际使用中往往因为毒副反应而需要调量。因此，一项来自日本的学者们开展了一项II期临床研究，他们探索了乐伐替尼在晚期标准化疗后耐药的结直肠癌患者的疗效。

　　研究招募了30例晚期结直肠癌患者，这些患者均为标准治疗（包括氟嘧啶，奥沙利铂，伊立替康，贝伐单抗，西妥昔单抗和TAS-102）失败后的患者，37%的患者接受过3线治疗方案，53%的患者接受至少4线治疗方案。体质在0-1分，但不允许之前使用瑞戈非尼。所有患者口服乐伐替尼，剂量为24 mg，每日一次，28天一个周期，直到不可接受的毒性或疾病进展。

　　结果显示：30例患者中，2例患者出现部分缓解，有效率为6.7%，19例患者病情稳定，DCR为70.0%。中位数PFS是3.6个月(95%可信区间:2.6-3.7)。最常见的3级不良事件分别为高血压(53%)、血清天冬氨酸氨基转移酶升高(13%)、血小板减少(10%)和厌食症(7%)。

　　乐伐替尼是首次尝试结直肠癌的使用，但该药在其他多种癌种中目前都很活跃，耐受度也不错。此次的超后线尝试使用，整体的有效率虽不高，但控制病情不发展的能力还是不错，DCR70%，也是我们平时可考虑加用的治疗药物。

　　一42岁女性患者，确诊为晚期肺腺癌伴骨和脑转移。基因检测发现EGFR19Del阳性，于2014年2月开始用一代EGFR-TKI厄洛替尼（特罗凯）治疗。同年12月耐药后用化疗。2015年10月，疾病再次进展，组织石蜡切片（FFPE）NGS测得19Del及T790M继发突变，遂用三代TKI奥希替尼治疗，服用了将近三年。

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