PD-1抑制剂Keytruda联合entinostat治疗黑色素瘤的效果怎么样？

　　Syndax公司公布了该公司的HDAC抑制剂entinostat，与默沙东（MSD）公司的抗PD-1重磅药Keytruda（pembrolizumab）联用，治疗转移性黑色素瘤患者的2期临床结果。这些患者都已经接受过抗PD-1治疗并且疾病继续进展。

　　Entinostat是一款HDAC抑制剂，HDAC是控制组蛋白乙酰化状态的重要蛋白酶。研究表明，阻断HDAC活性可能抑制骨髓来源的抑制细胞（MDSC）和调节性T细胞（Treg）的生成。这两种细胞都能够抑制效应T细胞的免疫反应。因此，entinostat与免疫检查点抑制剂联用，可能增强免疫检查点抑制剂的效果。

　　在治疗转移性黑色素瘤患者的ENCORE 601试验中，entinostat与Keytruda联用在患者中达到19%的ORR，中位响应时间为13个月。值得注意的是，这些患者不但接受过PD-1治疗，而且其中70%的患者接受过抗CTLA-4疗法ipilimumab的治疗，并且疾病继续恶化。在这些已经对两种免疫检查点抑制剂产生抗性的患者中产生疗效殊为不易。

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