阿来替尼治疗脑转移患者的疗效比克唑替尼好

　　以往ALK阳性非小细胞肺癌脑转移的患者是预后差的因素之一。来自美国2006-2014年2186例NSCLC新诊断脑转移针对不同基因突变OS回顾性分析，ALK抑制剂问世以后，脑转移患者的预后明显改善，其中位OS可达到45个月，甚至OS超过了EGFR+突变的患者。

　　一代ALK抑制剂克唑替尼作为P糖蛋白的底物、二代ALK抑制剂塞瑞替尼作为P糖蛋白和BCRP底物，导致克唑替尼和塞瑞替尼血脑屏障的透过率比较低，无法在脑内达到有效浓度。而阿来替尼能够透过血脑屏障在中枢神经系统中保持良好的活性和有效浓度。

　　ALEX研究证明阿来替尼显著延缓脑转移进展，降低CNS进展风险84%。无论基线有/无脑转移的患者阿来替尼均能显著延长PFS，降低疾病进展风险。亚洲数据ALESIA研究，同样证实了使用阿来替尼，中枢神经系统累积进展风险明显降低，HR0.14（95%Cl，0.06-0.30）和全球数据吻合。

　　目前来讲，晚期非小细胞肺癌脑转移患者治疗模式，除了常规的将患者分为寡转移灶和多发转移灶，根据临床特征采用不同的治疗手段外，还可通过驱动基因分层，根据不同驱动基因给与不同靶向治疗，再结合局部手术、SRS、全脑放疗，显著延长脑转移患者的生存期。目前，脑转移治疗模式仍需要多手段、多学科的参与，特别是靶向治疗的参与，才能使OS时间显著延长。总体OS的延长，也就达到了把癌症转化为慢性病的可能。

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