免疫检查点抑制剂可瑞达联合仑伐替尼治疗肝癌患者的疗效怎么样？

　　尽管免疫检查点抑制剂在许多肿瘤中都取得了很好的效果，极具发展前景，陆续获批多个临床适应证，引起了业界的广泛关注。然而，我们也必须清醒地意识到，除了在霍奇金淋巴瘤等少数肿瘤获益非常大以外，免疫治疗在大部分恶性肿瘤的客观有效率仍然十分有限（一线治疗的客观有效率在20%左右），因此，对于肿瘤这类极为复杂的疾病，可能仅凭“一招制敌”是远远不够的，而是应该积极探寻与其他治疗手段的有机结合。

　　时至今日，免疫治疗的发展已经进入了2.0时代，这就要求免疫治疗应该实现“联合、精确、多样化”。① 联合，包括不同制剂、不同阶段、不同方式和途径的联合。有学者发表的统计数据显示，截至目前国内外注册的PD-1/PD-L1单抗相关临床试验有2250项，其中1716项是联合治疗。② 精确，即继续寻找一些能够很好地预测疗效、预测毒性和筛选优势人群的生物标志物（biomarker）。③ 多样化，即不是单纯地联合某一种方式或某一种途径。具体来说，目前免疫与靶向治疗在肝癌领域的联合主要是PD-1/PD-L1单抗与抗血管生成抑制剂的联合。

　　小分子靶向抑制剂方面，从阿帕替尼、索拉非尼到瑞戈非尼、仑伐替尼等与PD-1/PD-L1单抗的联合研究也在紧锣密鼓地进行中。其中，2018年ASCO年会上公布的一项Ⅰb期研究初步结果显示，仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗晚期HCC的总体ORR达42.3%；2018年ESMO年会上报告的阿帕替尼联合PD-1单抗卡瑞利珠单抗（SHR-1210）治疗晚期HCC的Ⅱ期临床研究也取得很好的结果，即将开展全球Ⅲ期临床研究，由秦叔逵教授和哈佛大学医学院麻省总医院朱（Andrew X. Zhu）教授共同牵头进行。

　　此外，PD-1/PD-L1单抗与含奥沙利铂的系统化疗联合、不同免疫抑制剂联合（如PD-1/PD-L1单抗＋CTLA-4单抗）、免疫治疗联合溶瘤病毒、免疫治疗联合放疗等方面的研究，均在不同程度地进行之中，贯穿肝癌诊疗的全过程，期待早日传来振奋人心的好消息。

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