口服PARP抑制剂维利帕尼治疗宫颈癌患者的疗效怎么样？

　　维利帕尼（Veliparib）是一种口服的PARP抑制剂，在拓扑替康联合维利帕尼治疗复发或晚期27例宫颈癌患者的临床试验中，只有2例患者肿瘤部分缓解，4例患者获得超过6个月的疾病无进展期。贫血、血小板减少、白细胞减少、嗜中性粒胞减少等三级不良反应的发生率分别是59%，44%，22%，19%。

　　研究还发现，PARP-1低表达的患者可获得更长的无疾病进展期和生存时间。对维利帕尼联合同步放化疗的临床试验中，29例晚期宫颈癌患者中有34%患者达到了客观缓解，在剂量为400mg的维利帕尼治疗组中，客观缓解率达到了60%。中位疾病无进展期为6.2个月，中位总生存期为14.5个月。

　　PARP是存在于多数真核细胞中的一个多功能蛋白质翻译后修饰酶。它通过识别结构损伤的DNA片段而被激活，对损伤的DNA进行修复。FDA已经批准奥拉帕尼（PARP抑制剂）用于治疗BRCA基因突变的复发卵巢癌患者。研究还发现PARP抑制剂能够有效杀灭顺铂耐药的宫颈癌细胞。

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