首个口服XPO1抑制剂Selinexor治疗多发性骨髓瘤患者的疗效怎么样？

　　多发性骨髓瘤（MM）是一类恶性浆细胞疾病，蛋白酶体抑制剂（PIs）、免疫调节剂（IMiDs）及糖皮质激素等药物的应用改善了MM患者生存。但由于MM患者具有高度异质性、极易出现复发及耐药等情况，因此复发/难治MM（RRMM）的比例并不低且治疗棘手。

　　Selinexor为首个口服选择性核输出蛋白1（XPO1）抑制剂，临床前研究显示，Selinexor可通过阻滞NF- κB信号通路及抑癌蛋白的核保留作用，从而与蛋白酶体抑制剂（PIs）产生协同抗骨髓瘤效应。因此，Selinexor联合硼替佐米及小剂量地塞米松方案（SVd方案）具有充分的治疗RRMM的理论基础。

　　XPO1抑制剂Selinexor在肿瘤治疗方面具有新颖的作用，被证实对MM中的跨膜细胞存在广泛的细胞毒效应，从而发挥抗骨髓瘤的作用。多项研究均充分表明了Selinexor与蛋白酶体抑制剂（PIs）具有明确的协同作用，奠定了SVd治疗RRMM患者的理论基础。

　　在临床真实疗效方面，该研究通过纳入42例RRMM患者，采用Selinexor联合硼替佐米及小剂量地塞米松治疗RRMM患者，结果显示出SVd方案的高缓解率，尤其对于非PIs难治的RRMM患者疗效更佳。XPO1抑制剂Selinexor为RRMM患者提供了新的治疗选择。

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