EGFR突变的非小细胞肺癌患者能否直接使用奥希替尼（AZD9291）？

　　目前对于EGFR突变的患者，如何最优化患者的总生存是临床的重要课题。目前可选的治疗策略为一线一代或二代TKI，进展后序贯三代TKI，再次进展后可选择化疗或免疫治疗；亦可以选择一线三代TKI治疗，进展后序贯化疗或免疫治疗。在制定治疗选择和决定TKI的最佳使用顺序时，需要考量的因素包括：药物的可及性、是否合并脑转移、毒性、合并症、T790M突变、医生的选择、获得性耐药机制、患者的倾向、治疗费用等。

　　GioTag研究评估了一线阿法替尼序贯奥希替尼的治疗模式，结果显示，患者一线接受阿法替尼后，约50-60%的患者出现T790M突变，这一序贯模式的中位治疗时间为27.6个月。在FLAURA研究中，同时评估了一线一代TKI或一线直接三代TKI的模式，两组患者一线治疗的中位时间分别为11.5个月和16.2个月。其中一线奥希替尼耐药的患者，29%接受了后续治疗；一线标准TKI治疗的患者，47%接受了后续治疗，其中43%的患者为接受后续奥希替尼治疗（占总体人群的20%）。对比分析Lunx-Lung7研究，吉非替尼组有76.8%的患者接受了后续治疗；阿法替尼组有72.6%的患者接受了后续治疗。

　　总体的生存率分析，GioTag研究的2年OS率为79%；FLARUA研究中，奥希替尼组和标准EGFR TKI组18个月的OS率分别为83%和71%。ARCHER1050研究中，一线接受达克替尼，二线接受奥希替尼治疗的患者，mOS分别为36.7个月和尚未达到。

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