二代ALK抑制剂塞瑞替尼可以治疗克唑替尼耐药的肺癌患者

　　在一些回顾性研究中也看到，克唑替尼耐药后序贯二代ALK抑制带来长达89.6个月的中位OS。大量研究均显示，发生一代ALK抑制剂克唑替尼耐药的患者，如果有条件进入序贯的二代治疗，则能够获得非常好的OS，与序贯化疗或者安慰剂相比具有明显的优势。这些真实世界的病例回顾研究表明：存在“黄金突变”（ 也有称“钻石突变”）的ALK重排患者很有可能实现长期生存，达到慢病的标准。在ALK抑制剂问世以及耐药问题有了应对策略之后，ALK突变反而变成患者“不幸中的万幸”。

　　因为没有药的时候，这个突变让治疗非常棘手；但是有了针对这个治疗靶点的药物，而且有一代、二代，甚至现在有三代药物的不同选择，使得ALK阳性晚期NSCLC的治疗效果发生了质的改变。对塞瑞替尼剂量调整和给药方式的探索主要来源于ASCEND-8研究，今年9月底的世界肺癌大会上公布了研究结果。

　　该研究在以往Ⅰ期爬坡试验的浓度调整基础上，做了一个大胆的设计。研究分为三组，一组给予常规的“750mg空腹”口服，另外两组分别是“600mg随餐”和“450mg随餐”口服。ASCEND-8研究发现，“450mg随餐”组患者的消化道不良反应明显减少，大部分患者都可以继续用下去，只有极个别患者需要减量或者暂停，而在“600mg随餐”及“750mg空腹”两组的患者仍不乏需要暂停服药、减量甚至退出治疗。

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