非小细胞肺癌ALK靶向治疗使用克唑替尼耐药后应该怎么办？

　　虽然克唑替尼已在ALK阳性治疗中获得了举足轻重的地位，但其应用后仍然存在一个TKI靶向治疗后不可回避的问题，即治疗后的耐药。在治疗过程中出现了PD（疾病进展），患者及家属不必过于慌张，首先应评估进展的状态与性质。

　　如果病情发展是缓慢进展，通过综合的评估，可以考虑继续原有方案治疗，同时密切观察随访。如果进展较快，此时首先建议有条件的患者进行肿瘤突变的检测，以进一步明确耐药机制，在明确靶点的情况下，可以考虑使用二代或三代的ALK-TKI进行治疗。

　　在克唑替尼治疗后的策略选择中，应特别关注两个方面：一是耐药的突变为何，患者还能不能继续在ALK靶向治疗中获益，还是化疗或其他驱动基因的靶向治疗亦或是免疫治疗会更有利。二是患者是否合并中枢神经转移，因为人们观察到ALK阳性患者在基线诊断时的脑转移发生率就为30-40%，克唑替尼治疗后的中枢神经进展也同样是治疗失败的最主要原因，后续的内容会在介绍靶向药物的同时，对这些方面加以补充，以便大家对治疗有更全面的了解。

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