白血病和淋巴瘤的新希望
目前美国批准上市的两款CAR-T疗法分别是诺华的KYMRIAH和吉利德的YESCARTA。
其中,KYMRIAH是治疗儿童或青年患者(≤25岁)复发性(经过治疗缓解后再次发作)或难治性的(使用其他抗白血病治疗后病情没有缓解的)急性B系淋巴细胞白血病(B系r/r ALL)的细胞免疫疗法。YESCARTA是治疗成年人复发性或难治性大B细胞淋巴瘤的一种细胞免疫疗法。
CAR-T,全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,指的是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,是一种革命性的治疗癌症的免疫疗法。目前,全球仅有两个CAR-T疗法获批上市。
其技术原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞:通过提取患者自身的免疫T淋巴细胞,进行基因工程方法改造,使T淋巴细胞携带嵌合抗原受体(CAR),从而赋予T淋巴细胞精确识别和精确杀伤癌细胞的能力,然后把这些改造后的CAR-T细胞回输到患者体内,这样,这些CAR-T细胞就会在患者体内发挥强大的靶向杀灭癌细胞作用。观看CAR-T疗法视频
大致步骤如下:
让癌症治疗更为精准,CAR-T 细胞是通过基因工程改造患者自体的T淋巴细胞,使其表达嵌合抗原受体(CAR),能够有效克服肿瘤细胞通过下调MHC分子表达以及降低抗原递呈等免疫逃逸,让肿瘤细胞无所逃遁!
国内,白血病主要的治疗方法是化疗。下面是关于化疗与CAR-T疗法的疗效比较的实验数据:
1.治疗儿童或年轻人复发性或难治性B-细胞急性白血病(B系r/r 型 ALL)
2.对于异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发的ALL
3.对于化疗后复发的ALL
资料来源:
Wei, G., Hu, Y., Pu, C. et al. Ann Hematol (2018).
https://doi.org/10.1007/s00277-018-3246-4
https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00277-018-3246-4
弥漫大B细胞淋巴瘤是成年人最常见的一种非霍奇金淋巴瘤。目前,国内针对大B细胞淋巴瘤的治疗方法仍然主要是化疗(CHOP为基础的化疗)和放疗。对于复发或难治性患者,一般采用HDT/ASCR(大剂量化疗联合自体造血干细胞解救)联合放疗、化疗(R-DHAP或R-ICE等方案)、CD30靶向抗体(Brentuximab vedotin,针对CD30阳性的淋巴瘤)等治疗。
治疗成年人复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤
资料来源:
NCCN B细胞临床指南2017年V4版
“肿瘤细胞免疫疗法”之父卡尔·朱恩(Carl June )对CAR-T描述:这些T细胞的好处在于不必像化疗药物那样持续给药,细胞是“活的、动态的、不断分裂的药”,一次注射,持久保护。