维罗非尼(vemurafenib)对哪些mCRC患者有效？

　　基于SWOG S1406的研究结果，NCCN 2018版推荐BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者，采用“伊立替康＋西妥昔单抗或帕尼单抗＋维罗非尼”（即VIC方案）作为三线治疗，并将原来的脚注“逐渐增多的数据表明BRAF V600E基因突变者，将不太可能对西妥昔单抗或帕尼单抗的治疗产生应答，不管是单药还是与细胞毒化疗联合”修改为“BRAF V600E基因突变者，将不太可能对西妥昔单抗或帕尼单抗的治疗产生应答，除非与BRAF抑制剂联合使用”。

　　除了BRAF抑制剂获得推荐以外，此更新还有一个含义：旧版指南不推荐在BRAF突变者中单纯使用EGFR单抗，而新版指南推荐在联合BRAF抑制剂的情况下使用EGFR单抗。当BRAF抑制剂被成功应用在黑色素瘤并取得成功以后，业界就尝试使用该思路来治疗同样具有BRAF V600E突变的mCRC患者，结果不如人意。

　　SWOG S1406就是借用此理念的一项临床研究。99例BRAF V600E突变但RAS野生型的mCRC患者，接受过至少一线治疗失败（不含EGFR单抗）后，随机接受伊立替康/西妥昔单抗加或不加BRAF抑制剂维罗非尼（vemurafenib），结果显示主要终点无进展生存（PFS）从2.0个月显著延长至4.4个月（HR 0.42，P＜0.001），次要终点客观有效率（ORR）也显著改善（从4%提高到16%，P＝0.001）。

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